Классификация α-адреноблокаторов
Все α-адреноблокаторы (по отношению к α1-адренорецепторам) подразделяют на неселективные и селективные.
Неселективные
- Фентоламин
Они воздействуют как на постсинаптические (α1), так и пресинаптические (α2) адренорецепторы.
Селективные (α1)
- Празозин
- Доксазозин
- Теразозин
Механизм действия и фармакологические эффекты
Они блокируют активацию циркулирующими и нейрональновысвобождаемыми катехоламинами постсинаптических α1-адренорецепторов, что сопровождается расширением резистивных сосудов и снижением ОПСС с последующим снижением АД. Антигипертензивная эффективность празозина, доксазозина и теразозина сравнима со всеми основными антигипертензивными препаратами.
Метаболические эффекты
Все селективные α1-адреноблокаторы оказывают благоприятное действие на липидный обмен (снижение общего ХС и ХС ЛПНП, ТГ, повышение уровня ХС ЛПВП). Повышается чувствительность периферических тканей к инсулину.
Фармакокинетика
Доксазозин и теразозин в меньшей степени жирорастворимы, чем празозин, имеют почти вдвое меньшее сродство к α1-адренорецепторам, что приводит к менее выраженному начальному снижению АД при их приеме и отсутствию ортостатической артериальной гипотензии. Достаточный эффект в течение 24 ч был показан при однократном приеме доксазозина и теразозина и двукратном приеме празозина в течение 1 сут.
| Препарат | Длительность действия, ч | Пик действия, ч | Терапевтические дозы, мг | Кратность приема (в сутки) |
|---|---|---|---|---|
| Празозин | 6 | 0,5 | 1–20 | 2–3 |
| Доксазозин | 20–26 | 2 | 4–8 | 1 |
| Теразозин | 18–22 | 1–1,5 | 1–12 (до 20 мг) | 1–2 |
Препараты на 90% связываются с белками плазмы, метаболизируются в печени, часть выделяется с мочой в неизмененном виде, часть — в виде неактивных метаболитов. Не экскретируются с грудным молоком. До 50% препаратов выводится с фекалиями.
Показания
- АГ у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы — основное показание. Доксазозин уменьшает риск возникновения сексуальных нарушений.
- Сопутствующие нарушения липидного обмена, а также инсулинорезистентность (доп. показание).
- Фентоламин используют для лечения гипертонических кризов (преимущественно при подозрении на феохромоцитому).
Противопоказания
- Ортостатическая артериальная гипотензия.
- Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).
- Повышенная чувствительность к препарату.
Побочные эффекты
- Ортостатическая артериальная гипотензия (до 5%), сопровождающаяся головной болью, тошнотой, рвотой и сердцебиением — наиболее значимый эффект. Возможно развитие обмороков. Характерно для празозина, реже — для доксазозина и теразозина.
- Редкие: сыпь, артриты, приапизм, головная боль, сухость во рту, депрессия, заложенность носа, прибавка массы тела (задержка жидкости).
- Для неселективных: тошнота, рвота и диарея (блок рецепторов в желудке).
Большинство побочных эффектов исчезают по мере продолжения лечения. Отказ от лечения в связи с побочными эффектами происходит в 5–10% случаев.
Взаимодействия
При применении с другими антигипертензивными ЛС антигипертензивный эффект может усиливаться. При одновременном назначении с диуретиками необходимо снижать дозу вдвое.