Агонисты центральных α2-рецепторов и I1-имидазолиновых рецепторов
Группа антигипертензивных препаратов, действие которых реализуется через снижение тонуса симпатической нервной системы на уровне структур головного мозга.
По селективности действия
- Селективные агонисты имидазолиновых рецепторов: Рилменидин и Моксонидин.
- Агонисты α2-адренорецепторов: Метилдопа.
- Неселективные агонисты: Клонидин (имеет сродство к α2-рецепторам — 70%, и к имидазолиновым рецепторам — 30%).
По поколению
- I поколение: Метилдопа и Клонидин.
Характеризуются высокой частотой центральных побочных эффектов (седация, синдром отмены). - II поколение: Моксонидин и Рилменидин.
Отличаются высокой селективностью и благоприятным метаболическим профилем.
Механизм действия и фармакологические эффекты
Агонисты α2-адренорецепторов
Снижают тонус симпатической нервной системы ➔ снижение ОПСС ➔ незначительное снижение сердечного выброса ➔ снижение АД.
Селективные агонисты I1-имидазолиновых рецепторов
Взаимодействие с I1-рецепторами головного мозга снижает симпатическую активность ➔ уменьшается ОПСС. В почках понижается задержка натрия и воды.
- Антигипертензивный эффект: Снижение САД на 27–28 мм рт.ст. и ДАД на 19–20 мм рт.ст. (эффективность сравнима с иАПФ, амлодипином, тиазидами).
- Метаболические эффекты: Улучшают углеводный и липидный обмен (особенно при Метаболическом синдроме), способствуют снижению массы тела.
- Органопротекция: Снижают гипертрофию миокарда ЛЖ (на 11–13% за год), уменьшают ТИМ сонных артерий и выраженность микроальбуминурии при СД.
Неселективные агонисты (Клонидин)
Степень уменьшения массы миокарда при назначении клонидина была выше, чем у других классов антигипертензивных ЛС.
Фармакокинетика агонистов имидазолиновых рецепторов
Общие свойства класса: высокая биодоступность, выведение почками в неизмененном виде, отсутствие активных метаболитов. При почечной недостаточности препараты накапливаются.
| Признак | Рилменидин | Моксонидин |
|---|---|---|
| Терапевтическая доза | 1–2 мг/сут | 0,2–0,4 мг/сут |
| Биодоступность | 100% | 88% |
| Связывание с белками плазмы | 10% | 8% |
| Пик концентрации | 1–2 ч | 1 ч |
| Пик действия | 4–6 ч | 3–4 ч |
| Длительность эффекта | 22–26 ч | 24 ч |
| Период полувыведения (T1/2) | 8 ч | 2–3 ч |
Показания к применению
- Артериальная гипертензия — основное показание.
- Метаболический синдром и Сахарный диабет: препараты выбора — агонисты имидазолиновых рецепторов.
- Беременность: Метилдопа является препаратом выбора (отсутствует тератогенный эффект).
- Резистентная АГ и гипертонические кризы: Клонидин (в качестве дополнительного или скоропомощного средства).
- Специфические показания для Клонидина: функциональные пробы на феохромоцитому, комплексное лечение наркотической зависимости, диареи, автономной нейропатии.
Побочные эффекты
- Седация, нарушение внимания: распространены у I поколения (нехарактерны для моксонидина).
- Сонливость: 7% (моксонидин), 4% (рилменидин).
- Сухость во рту и снижение бронхиальной проводимости.
- Синдром отмены: характерен для клонидина при резкой отмене высоких доз.
- Снижение потенции.
- Ортостатическая гипотензия (< 1,5%).
- Брадикардия и замедление АВ-проводимости (редко имеют клиническое значение).
Специфично для Метилдопы:
Аутоиммунные реакции: лекарственная лихорадка, положительная проба Кумбса, гемолитическая анемия, АНА (до 13%), тромбоцитопения, волчаночноподобный синдром, поражение печени.
Противопоказания
Абсолютные:
- Индивидуальная непереносимость.
- Артериальная гипотензия.
- Выраженная брадикардия.
- Выраженные нарушения АВ-проведения.
Относительные:
- Выраженная ХСН.
- Значимое нарушение функции почек.
- Кормление грудью.
Взаимодействия и предостережения:
Усиливают действие седативных и снотворных препаратов. Осторожно при работе, требующей внимания. Следует избегать одновременного приема с трициклическими антидепрессантами и алкоголем.