Ингибиторы ФДЭ-5
Блокаторы фосфодиэстеразы 5 типа — группа таргетных вазодилататоров. Изначально разрабатывались для лечения ИБС, но стали "золотым стандартом" терапии эректильной дисфункции и легочной артериальной гипертензии.
Основные представители
- Силденафил (Виагра, Ревацио) — исторически первый препарат группы.
- Тадалафил (Сиалис) — препарат длительного действия ("таблетка выходного дня").
- Варденафил (Левитра) — отличается высокой специфичностью.
- Аванафил (Спедра) — препарат с наиболее быстрым началом действия.
- Уденафил (Зидена) — препарат промежуточного действия.
Механизм действия
В физиологических условиях оксид азота (NO) активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и расслаблению гладких мышц сосудов.
Ингибиторы ФДЭ-5 блокируют этот фермент ➔ уровень цГМФ растет ➔ происходит выраженное расслабление гладкомышечных клеток (в пещеристых телах полового члена и легочных артериях) ➔ усиление кровотока и вазодилатация.
Показания к назначению
- Эректильная дисфункция (ЭД): препараты первой линии. Важно: для развития эффекта необходима сексуальная стимуляция (т.к. требуется первичное высвобождение NO).
- Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ): силденафил и тадалафил одобрены для лечения ЛАГ (снижают давление в легочной артерии и улучшают переносимость физических нагрузок).
- Симптомы нижних мочевыводящих путей при ДГПЖ: тадалафил (в дозе 5 мг ежедневно) одобрен для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (расслабляет гладкие мышцы простаты и мочевого пузыря).
Клинико-фармакологические профили
Выбор препарата зависит от частоты половых актов, желаемой скорости наступления эффекта и побочных реакций.
Короткого действия. Начало действия: 30–60 минут. Длительность: 4–6 часов.
Особенность: Прием жирной пищи значительно замедляет всасывание и снижает концентрацию препаратов в крови (эффект наступает позже и слабее).
Длительного действия. Начало действия: 30–120 минут. Длительность: до 36 часов (T1/2 = 17.5 ч).
Особенность: Можно применять как "по требованию", так и в виде постоянной ежедневной терапии (5 мг). Прием пищи и алкоголя не влияет на фармакокинетику.
Ультрабыстрого действия. Начало действия: 15–30 минут. Длительность: около 6 часов.
Особенность: Самый быстрый старт. Высокая селективность именно к ФДЭ-5 обеспечивает меньше побочных эффектов.
Побочные эффекты
Связаны преимущественно с системной вазодилатацией и перекрестной блокадой других типов ФДЭ.
- Общие: Головная боль, приливы крови к лицу, заложенность носа, диспепсия.
- Нарушение цветовосприятия: (цианопсия — видение в синем цвете). Свойственно Силденафилу из-за слабой блокады ФДЭ-6 (находится в сетчатке глаза).
- Боли в спине и миалгии: Свойственно Тадалафилу из-за частичной блокады ФДЭ-11 (содержится в скелетных мышцах).
Противопоказания
- Тяжелая сердечно-сосудистая патология (нестабильная стенокардия, тяжелая ХСН, ИМ или инсульт в последние 6 месяцев).
- Тяжелая печеночная недостаточность.
- Передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва (НАИОН).
- Совместный прием со стимуляторами гуанилатциклазы (риоцигуат).
Совместный прием с НИТРАТАМИ
Лекарственные взаимодействия
- Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, тамсулозин): риск ортостатической гипотензии. Рекомендуется соблюдать временной интервал (4-6 часов) между приемами, либо начинать с минимальных доз ФДЭ-5.
- Ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, грейпфрутовый сок): замедляют метаболизм ФДЭ-5, повышая их концентрацию в крови и риск побочных эффектов. Требуется снижение стартовой дозы ФДЭ-5.